Matthew Daddario nasceu e foi criado em Nova York, filho de Richard e Christina Daddario, ambos advogados. Ele estudou administração na Indiana University em Bloomington. Ele se formou em 2010, depois do qual começou a estudar atuação e a fazer testes. Ele é o filho do meio, com uma irmã mais nova, Catharine Daddario, e uma irmã mais velha, Alexandra Daddario, que também é atriz. Ele é de ascendência italiana, irlandesa, inglesa e tcheca.